Preventive and therapeutic effects of relaxin on bisphosphonate related osteonecrosis of the jaw: an experimental study in rats / Efeitos preventivos e terapêuticos da relaxina na osteonecrose da mandíbula relacionada a bisfosfonatos: um estudo experimental em ratos

Objective: Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is a challenging complication of chronic bisphosphonate (BP) use. The hormone relaxin is able to induce the multistep differentiation process of human osteoclastogenesis, exhibits antifibrotic and anti-inflammatory actions, and promotes vasodilatation, wound healing, and angiogenesis. The present study aimed to evaluate the effects of relaxin in the prevention and management of BRONJ. Material and Methods: Thirty-six male Sprague Dawley rats were randomly divided into four groups. Rats in group 1 (n = 10) received relaxin and BP simultaneously for 12 weeks. Rats in group 2 (n = 10) received injections of BP for 12 weeks, followed by relaxin for another 12 weeks. Rats in group 3 (n = 10) received only BP injections, and those in group 4 (control, n = 6) received only saline. Necrosis and inflammation in the rats' mandibles were evaluated as indicators of BRONJ. Results: Necrosis and inflammation were not detected in group 1 (BP + relaxin). In group 3 (BP only), incidence rates of necrosis and inflammation were 90% and 60%, respectively. Conclusions: Our findings suggest that relaxin may be potently effective in preventing BRONJ and have some benefit in the treatment of existing BRONJ (AU)

Objetivo: A osteonecrose da mandíbula relacionada ao bisfosfonato (BRONJ) é uma desafiadora complicação do uso crônico de bisfosfonato (BP). O hormônio relaxina é capaz de induzir o processo múltiplo de diferenciação da osteoclastogênese humana, exibe ações anti-fibróticas e anti-inflamatórias e promove vasodilatação, cicatrização de feridas e angiogênese. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da relaxina na prevenção e tratamento do BRONJ. Material e Métodos: Trinta e seis ratos Sprague Dawley machos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos. Os ratos do grupo 1 (n = 10) receberam relaxina e BP simultaneamente por 12 semanas. Os ratos do grupo 2 (n = 10) receberam injeções de BP por 12 semanas, seguidos de relaxina por mais 12 semanas. Os ratos do grupo 3 (n = 10) receberam apenas injeções de BP e os do grupo 4 (controle, n = 6) receberam apenas solução salina. Necrose e inflamação nas mandíbulas dos ratos foram avaliadas como indicadores de BRONJ. Resultados: Necrose e inflamação não foram detectadas no grupo 1 (BP + relaxina). No grupo 3 (somente BP), as taxas de incidência de necrose e inflamação foram de 90% e 60%, respectivamente. Conclusões: Nossos resultados sugerem que a relaxina pode ser potentemente eficaz na prevenção do BRONJ e ter algum benefício no tratamento do BRONJ existente.(AU)

Cultura de células da granulosa humanas com fenótipo de fase folicular: influência do sistema quimicamente definido na morfologia, ultraestrutura, secreção de esteroides e relaxina / Culture of human granulosa cells with follicular phase phenotype:influence of chemically defined system on morphology, ultrastructure,secretion of steroids and relaxin

Está bem descrito na literatura o padrão de cultivo de células da granulosa (CG) humanas que perpetua a luteinização, simulando a fase lútea do ciclo. Nesse sistema, há redução na secreção de estradiol (E2) e aumento na síntese de progesterona (P4) e relaxina (RLN). Objetivamos padronizar um sistema de cultura livre de soro, com o intuito de reverter o processo de luteinização de CG obtidas em ciclos de fertilização in vitro (FIV), pré-luteinizadas pela gonadotrofina coriônica humana (hCG), para aplicação na maturação in vitro de folículos ovarianos pré-antrais. Foi feito estudo experimental com GC obtidas de 10 mulheres em tratamento de reprodução assistida. As CG foram cultivadas em α-MEM contendo IGF-I, ITS, androstenediona, PVP-40 (meio quimicamente definido) ou TCM-199 contendo FSH/soro. Após 48, 96 e 144 horas, foram avaliados: morfologia das culturas, produção de E2, P4 (Quimioluminescência/Immulite), RLN (Elisa) e ultraestrutura (Microscopia Eletrônica). Os dados foram analisados por Anova e regressão linear com efeitos mistos (SAS versão 9.0). Células cultivadas em α-MEM apresentam alta capacidade estrogênica e padrão de produção hormonal característico da fase folicular, mantendo características morfológicas/ultraestruturais semelhantes a células in vivo. No sistema de cultura padronizado, as CG não completam in vitro o processo de luteinização deflagrado pela hCG, assumindo fenótipo de fase folicular.

It is well described in the literature the granulosa cells (GC) culture pattern that perpetuates human luteinizing simulating the luteal phase of the cycle. In this system, there is a reduction in the secretion of estradiol (E2) and increased synthesis of progesterone (P4) and relaxin (RLN). We aim to standardize a serum-free culture system, in order to reverse the luteinization process of GC obtained in IVF cycles, pre-luteinized by hCG, for use in in vitro maturation of preantral ovarian follicles. An experimental study was conducted with GC obtained from10 women undergoing treatment for assisted reproduction. The GC were cultured in α-MEM containing IGF-I, STI, androstenedione, PVP-40 (chemically defined medium) or TCM-199 containing FSH/serum. After 48, 96 and 144 h were analyzed: culture morphology, concentrations of E2, P4 (Chemioluminescence/Immulite), and RLN (Elisa), and ultrastructure (ElectronMicroscopy). Data were analyzed by Anova and linear mixed-effects regression (SAS version9.0). Cells cultured in α-MEM present estrogenic capacity and pattern of hormone production characteristic of the follicular phase, maintaining morphological/ultrastructural features similar that in vivo cell. In standard culture system, the CG not completes in vitro luteinization process triggered by hCG, assuming follicular phase phenotype.

Avaliação clínica de uma formulação de uso tópico como auxiliar na prevenção de estrias na gestação / Clinical evaluation of a topical formulation to help prevent stretch marks during pregnancy

Introdução: As estrias ocorrem pelo rápido estiramento da pele, típico da gestação. Tratamentos tópicos vêm sendo estudados para prevenir seu aparecimento. Objetivo: avaliar a eficácia preventiva de estrias de uma formulação tópica. Métodos: Avaliaram-se 75 gestantes entre 18 e 40 anos. A área tratada foi o abdome, e a área-controle, a face interna do antebraço, com e sem o produto de teste, avaliando-se: maciez, hidratação e elasticidade além de medidas biofísicas para elasticidade e hidratação. Resultados: Das 75 gestantes, 52 finalizaram o estudo; destas, 9,6% apresentaram estrias na área abdominal tratada. Houve melhora significativa em os todos parâmetros clínicos avaliados (p<0,001). Nas medidas instrumentais, houve melhora significativa da hidratação e elasticidade na área abdominal, superior à da área-controle; quanto ao antebraço, também houve melhora significativa da área tratada em relação ao controle para ambos os parâmetros avaliados (p = 0,001). Comentários e Conclusão: A associação dos ingredientes da formulação (ácido láctico e lactato de sódio em emulsão com triglicerídeos do ácido caprílico e cáprico) foi capaz de aumentar os níveis de elasticidade e hidratação, reduzindo a incidência de estrias em comparação ao relatado em literatura.

Introduction: Stretch marks occur due to the rapid stretching of the skin, which is typical in pregnancy. Several topical treatments to prevent them have been studied.Objective: To evaluate the effectiveness of a topical formulation (lactic acid and sodium lactate in an emulsion with caprylic and capric acids' triglycerides) in the prevention of stretch marks.Methods: Seventy-five pregnant women aged 18-40 were assessed. The treated area was the abdomen and the control area was the inner forearm, with and without the application of the tested product. Softness, hydration, and elasticity ­ and biophysical measurements for hydration and elasticity ­ were evaluated. Results: Of the 52 women who completed the study, 9.6% presented stretch marks in the treated abdominal area. There was a significant improvement in all clinical parameters assessed (p < 0.001). There was a significant improvement ­ compared the control area ­ in the instrumental measurements of hydration and elasticity in the abdomen. A significant improvement was also verified in the treated forearm area compared to the untreated forearm area for both parameters evaluated (p = 0.001).Conclusions: The formulation improved the skin's elasticity and hydration, reducing the striae incidence more than previously reported in the literature.

Métodos farmacológicos de indução do trabalho de parto: qual o melhor? / Pharmacological methods for induction of labor: what's the best?

A indução do parto consiste em estimular artificialmente as contrações uterinas coordenadas e efetivas antes de seu início espontâneo, levando ao desencadeamento do trabalho de parto em mulheres que ultrapassaram a 22ª semana de gravidez. A antecipação do parto pode ser necessária em diversas situações obstétricas, como gestação prolongada, diabetes, ruptura prematura das membranas e pré-eclâmpsia. Estima-se que mais de 15% de todas as gestantes apresentem alguma indicação de indução do parto. Vários métodos de indução do parto são propostos, tanto naturais como artificiais e, dentre estes, os métodos farmacológicos merecem especial destaque. Realizou-se uma revisão da literatura baseada nos melhores níveis de evidências e considerando os graus de recomendação. De acordo com a literatura, a utilização de estrogênio, propranolol, relaxina, mefepristone e hialuronidade não deve ser estimulada por não existirem evidências suficientes para a sua recomendação. O seu uso, portanto, deve ser limitado a protocolos de pesquisas. Ocitocina é um método de indução efetivo que pode ser usado em pacientes com ruptura das membranas amnióticas. Prostaglandinas (PG) e misoprostol (um éster sintético da PGE1) são efetivos para a indução do parto independentemente da integridade das membranas. Prostaglandinas devem ser administradas preferencialmente por via vaginal. Habitualmente, o misoprostol é preferido devido a questões práticas, como o baixo custo e a facilidade de administração e estocagem. Doses baixas de misoprostol devem ser utilizadas e a atualmente recomendada é de 25 g a cada 4 ou 6 horas. Tanto a via oral como a via vaginal podem ser utilizadas.

Induction of labor consists of stimulation of effective and coordinated uterine contractions before their spontaneous onset for the purpose of bring on labor in women who have surpassed the 22nd week of pregnancy. In several obstetrical situations, such as prolonged pregnancy, diabetes, premature rupture of membranes and preeclampsia, anticipation of labor and delivery may be necessary. It is estimated that more than 15% of all pregnant women eventually present any indication for induction of labor. Several natural and artificial methods for induction are proposed. Among them, pharmacological methods are the most relevant. A literature review was carried out based on the highest levels of evidence and on the grade of recommendations. According to the literature, the use of estrogens, relaxin, mifepristone and hyaluronidade should not be stimulated because there are not enough evidences for their recommendation, so their utilization should be limited to research protocols. Oxytocin is an effective method for induction of labor that may be used in patients with ruptured membranes. On the other hand, prostaglandins and misoprostol (a prostaglandin E1 analog) are effective for induction of labor independently on the membrane integrity. Vaginal administration should be preferred for prostaglandins. Misoprostol is habitually preferred due to practical questions, such as low cost and facility for storage and administration. Low doses of misoprostol should be used, and the currently recommended dose is 25 g every four or six hours. Both vaginal and oral routes of administration can be used.

Gestação e predisposição ao aparecimento de estrias: correlação com as propriedades biomecânicas da pele / Pregnancy and predisposition to striae: correlation with the skin's biomechanical properties

Introdução: O aparecimento de estrias na gestação está relacionado à ruptura de fibras colágenas e elásticas, devido à distensão da pele.As estruturas dérmicas que promovem a distensão e se rompem causando o aparecimento de estrias são também as responsáveis pelas propriedades biomecânicas da pele, como firmeza e elasticidade.A gestação parece propiciar a modificação desses parâmetros, com a finalidade de facilitar a distensão da pele, gerando, portanto, correlação entre esses parâmetros e a possibilidade de formação de estrias durante a gravidez. Objetivo: Detectar a correlação entre a ocorrência de estrias e a capacidade de aumentar a elasticidade dérmica. Métodos: Foram acompanhadas 60 gestantes visando investigar o aparecimento de estrias, bem como medir a firmeza e elasticidade da pele com o equipamento Cutometer® MPA 580.Resultados: Foi observada correlação positiva entre o aumento de elasticidade e a não ocorrência de estrias. Conclusões: Existe possível correlação entre o aparecimento de estrias e a capacidade de aumentar a elasticidade dérmica.

Introduction: Striae in pregnancy are caused by the rupture of collagen and elastic fibers, due to the distension of the skin.The dermal structures that allow the skin to expand – being responsible for the biomechanical properties of the skin such as firmness and elasticity – when ruptured, cause striae. Since pregnancy seems to change these properties in order to facilitate skin distension, there is a correlation between those parameters and the occurrence of striae during pregnancy. Objective: To investigate the correlation between the occurrence of striae and the skin's capacity to increase its elasticity. Methods: Skin firmness and elasticity was measured with a Cutometer MPA 580® device in order to investigate the occurrence of striae in 60 pregnant women. Results: A positive correlation between increased elasticity and the absence of striae was observed. Conclusions: There is a possible correlation between the occurrence of striae and the skin's capacity to increase dermal elasticity.

Expression and function of G-protein-coupled receptorsin the male reproductive tract

This review focuses on the expression and function of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), α1-adrenoceptors and relaxin receptors in the male reproductive tract. The localization and differential expression of mAChR and α1-adrenoceptor subtypes in specific compartments of the efferent ductules, epididymis, vas deferens, seminal vesicle and prostate of various species indicate a role for these receptors in the modulation of luminal fluid composition and smooth muscle contraction, including effects on male fertility. Furthermore, the activation of mAChRs induces transactivation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and the Sertoli cell proliferation. The relaxin receptors are present in the testis, RXFP1 in elongated spermatids and Sertoli cells from rat, and RXFP2 in Leydig and germ cells from rat and human, suggesting a role for these receptors in the spermatogenic process. The localization of both receptors in the apical portion of epithelial cells and smooth muscle layers of the vas deferens suggests an involvement of these receptors in the contraction and regulation of secretion.

Esta revisão enfatiza a expressão e a função dos receptores muscarínicos, adrenoceptores α1 e receptores para relaxina no sistema reprodutor masculino. A expressão dos receptores muscarínicos e adrenoceptores α1 em compartimentos específicos de dúctulos eferentes, epidídimo, ductos deferentes, vesícula seminal e próstata de várias espécies indica o envolvimento destes receptores na modulação da composição do fluido luminal e na contração do músculo liso, incluindo efeitos na fertilidade masculina. Além disso, a ativação dos receptores muscarínicos leva à transativação do receptor para o fator crescimento epidermal e proliferação das células de Sertoli. Os receptores para relaxina estão presentes no testículo, RXFP1 nas espermátides alongadas e células de Sertoli de rato e RXFP2 nas células de Leydig e germinativas de ratos e humano, sugerindo o envolvimento destes receptores no processo espermatogênico. A localização de ambos os receptores na porção apical das células epiteliais e no músculo liso dos ductos deferentes de rato sugere um papel na contração e na regulação da secreção.